人血白蛋白,生命制品,您的救命药

刘丽萍

(解放军第医院药学部，主任药师)

研究方向:临床药学和药品供应管理

医院用药评价与分析年第13卷第5期

人血白蛋白是血液制品的一种，俗称“生命制品”、“救命药”。它是从健康人的血液中提炼加工而成,直接静脉注射到病人体内,其主要功能是增强人的免疫力和抵抗力。

人血白蛋白(humanserumalbumin，HSA)具有多种生理功能，包括维持血管和组织之间的血液胶体渗透压，具有抗氧化、结合并运输物质的功能，能结合并参与多种小分子物质的运输，具有代谢产物解毒和再加工作用，还具有酶活性等功能。

白蛋白制剂从20世纪40年代开始用于临床，60多年来一直广泛用于多种疾病的治疗，但其在危重病的临床应用、治疗效果方面一直存有争议，对于疾病治疗的临床意义至今尚未达成共识。早在年，白蛋白即用于肝硬化的治疗，并且在治疗失代偿期肝硬化方面一直沿用至今。

本文通过阐述白蛋白的生理功能及临床研究，对其在肝硬化治疗中的应用进行评价，从而为白蛋白在肝硬化患者的治疗提供参考。

人血白蛋白的结构和功能

人血白蛋白含有个氨基酸，由17个二硫键链接形成分子量为66kD的小分子球状蛋白质，是带负电荷的非糖基化血浆蛋白。白蛋白约占血浆总蛋白的60%，是细胞外液中含量最多的蛋白质。人体中白蛋白总量约为g，40%分布于血液中，细胞外液中有60%，同时在二者之间动态交换。白蛋白具亲水性，可通过内皮细胞孔道(如肾小球)进入细胞外液，又进入毛细淋巴管经胸导管引流回归上腔静脉。

肝脏是白蛋白合成的主要器官，合成速度为12～14g/d，日合成量占全身白蛋白的5%，在血浆中的质量浓度为35～45g/L，占肝脏合成量的30%～40%，其余分布于肌肉、皮肤等。白蛋白是由肝细胞直接分泌的，但不在肝脏内贮存，而是由肝细胞直接分泌到窦状隙中，进入血液循环，在体液中分布。白蛋白的最终降解是在肌肉、肝脏和肾脏等部位，其在体内降解的半衰期约为17～19d。白蛋白的合成和降解几乎是同时进行的。在肝脏白合成蛋白的同时，几乎相同数量的白蛋白在组织中代谢分解及经肾或粪便排出。血清白蛋白水平受体液分布容积变化、疾病、底物供应以及肝功能等诸多因素影响［1］。

1.1维持血浆胶体渗透压

人血白蛋白能维持血浆渗透压，调节组织与血管间水动力的平衡。白蛋白表面带有负电荷，是一种小分子蛋白。白蛋白表面的负电荷具有吸引钠离子的作用，从而能保留水分，进而维持血浆的胶体渗透压。另外，由于白蛋白不能在血管壁自由的进出，因此除具有维持胶体渗透压的作用外，还能维持血容量以及体液的平衡。白蛋白维持胶体渗透压可占70%～80%。

据估算，大约1g白蛋白的量，就可从组织间液中重吸收18ml的液体。由于血浆中白蛋白减少，可以导致体液的丢失，并引起血管内压的下降。而白蛋白通过静脉输入后，通过从间质中吸收液体水，可使血管内压恢复到正常的血液动力水平。由此可推算出静脉给予10g白蛋白，可扩容约ml。

1.2结合和转运物质

人血白蛋白有19个高纯负电荷，有77%的螺旋结构。白蛋白的这种特殊结构，使得其对于多种内源性和外源性化合物具有独特的可逆性结合功能，是重要的结合蛋白，也是重要的转运蛋白［2］，是物质代谢的最主要载体，可以调节多种活性成分在组织和体液中的浓度，如金属离子、脂肪酸、胆红素、激素、药物及其代谢产物等。白蛋白具有不同的结合位点，其功能也各异。位点Ⅰ和Ⅱ可结合多数能与蛋白质作用的药物。位点Ⅰ可结合内源性的大分子物质，包括胆红素和卟啉等，还可结合较大的二羧基酸、杂环化合物及其他多种化合物；而位点Ⅱ的结合功能具有特异性，位点较小且欠灵活。还有一些化合物或药物的具体结合位点尚未确定。

由于血浆中的白蛋白浓度降低，白蛋白的结合和转运功能也下降，可使体内的一些游离药物浓度升高，或造成多种毒性代谢产物(如胆红素等)蓄积等，从而导致毒性反应。

1.3自由基的清除

自由基是一种性质活跃的原子或分子，其表面具有不成对电子，具有很强的活性。正常状态时，自由基的产生和清除处于动态平衡，以维持人体的正常机能。但如果自由基产生过多或清除过慢，超过一定量，则可导致细胞和组织的损伤，破坏生命的正常秩序，可能诱发多种疾病。

自由基对人体的损害主要包括:破坏细胞膜、血清抗蛋白酶失活以及损伤基因导致细胞变异。人体内产生过多自由基或清除自由基能力下降，与某些疾病如肿瘤、衰老及心、肝、肺、皮肤等疑难疾病的发生相关。白蛋白能清除自由基，并能抑制多核细胞产生氧自由基，其作用机制尚不明确。

1.4抗氧化

人血白蛋白可与血红蛋白结合而显示抗氧化剂的功能，后者是一种有效的亚铁血红素结合蛋白，具有促氧化剂特性，在危重疾病的发生和发展过程中，可发生有氧代谢，并产生一些中间产物，造成有毒物质蓄积，进而引起细胞损害及功能异常。白蛋白可通过结合、转运具有抗氧化作用的物质如胆红素、一氧化氮(NO)等而起抗氧化作用。有研究表明，通过过氧化氢和过亚硝酸盐的作用，白蛋白的半胱氨酸34可氧化为次磺酸衍生物，再转变为巯基白蛋白，这样，其抗氧化作用得以恢复［3］。

体外研究发现，牛血清白蛋白具有清除中性粒细胞产生活性氧(如过氧化物、次氯酸等)的功能。另外，白蛋白可与某些金属离子(如铜、铁、钴、钒等)结合，进而能减轻由金属离子催化的过氧化损伤。

1.5抑制炎性反应

人血白蛋白通过影响炎性细胞、转录因子表达等，发挥其抗炎作用。白蛋白抑制炎性反应的作用，可能与其硫氢基有关。白蛋白不会激活炎性反应。有学者采用不同的液体，对猪的失血性休克模型［4］进行对照，结果5%白蛋白不激活中性粒细胞，可抑制炎性反应。使用白蛋白和全血组进行复苏，体内的中性粒细胞数量与休克前相比没显著差异，人工胶体和晶体等非血液组的中性粒细胞数则明显增加。提示使用白蛋白进行液体复苏，不会激活炎性反应，并可减少由于大量释放白细胞介素、干扰素而对人体的进一步伤害。

1.6调节凝血功能

人血白蛋白是人体血液组分之一，可保护血细胞和调节凝血。Blanloeil等［5］通过回顾分析发现，如果血液稀释比例不超过50%，输注白蛋白不会减弱凝血作用，而且对血细胞和血小板有良好的保护功能。因为白蛋白不影响凝血功能，在体外循环手术中作为胶体预充液使用，可明显减少术后出血量；而羟乙基淀粉可减弱纤维蛋白的生成和血栓血凝块强度［6］。

另外，白蛋白的结构与肝素相似，对血小板聚集有抑制作用，有类似的抗凝血作用。白蛋白同时也能增强抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)对X因子的抑制，有助于维持凝血与抗凝作用的平衡。白蛋白还通过维持胶体渗透压，保护血管内皮细胞，从而维持正常的血管通透性。其对血液流变学的影响及对凝血功能的调节机制尚不明确。

1.7其他作用

人血白蛋白是蛋白酸根的主要成分，作为血浆缓冲剂，可在血浆阴离子间隙发生变化，调节体液的酸碱平衡，并可保护微循环；也可作为氮源为损伤组织的修复提供营养。白蛋白还具有器官保护功能，主要是通过抑制炎性反应、改善器官血液灌注、药物结合等而起作用。

有临床研究提示，采用白蛋白联合头孢噻肟钠治疗肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎，可减轻肾损害，降低病死率［7］。还有研究提示，25%浓度的人血白蛋白用于休克和复苏时可减轻肺损伤［8］，可能与白蛋白调控炎性细胞和内皮细胞的相互作用有关。对于急性肺损伤患者，使用呋塞米联合白蛋白，比单独使用利尿剂的患者在24h的氧合指数、心脏指数都明显改善［9］。

参考文献

［1］QuinlanGJ，MartinGS，EvansTW．Albumin:biochemicalpropertiesandtherapeuticpotential［J］．Hepatology，，41(6):．

［2］AlvarezB，CarballalS，TurellL，etal．Formationandreactionsofsulfenicacidinhumanserumalbumin［J］．MethodsEnzymol，():．

［3］KouohF，GressierB，LuyckxM，etal．Antioxidantpropertiesofalbumin:effectonoxidativemetabolismofhumanneutrophilgranulocytes［J］．Farmaco，，54(10):．

［4］AlamHB，StantonK，KoustovaE，etal．Effectofdifferentresuscitationstrategiesonneutrophilactivationinaswinemodelofhemorrhagicshock［J］．Resuscitation，，60(1):．

［5］BlanloeilY，TrossaertM，RigalJC，etal．Effectsofplasmasubstitutesonhemostasis［J］．AnnFrAnesthReanim，，21(8):．

［6］SchramkoAA，Suojaranta-YlinenRT，KuitunenAH，etal．Rapidlydegradablehydroxyethylstarchsolutionsimpairbloodcoagulationaftercardiacsurgery:aprospectiverandomizedtrial［J］．AnesthAnalg，，(1):．

［7］SortP，NavasaM，ArroyoV，etal．Effectofintravenousalbuminonrenalimpairmentandmortalityinpatientswithcirrhosisandspontaneousbacterialperitonitis［J］．NEnglJMed，，(6):．

［8］PowersKA，KapusA，KhadarooRG，etal．Twentyfivepercentalbuminpreventslunginjuryfollowingshock/resuscitation［J］．CritCareMed，，31(9):．

［9］MartinGS，MossM，WheelerAP，etal．Arandomized，controlledtrialoffurosemidewithorwithoutalbumininhypoproteinemicpatientswithacutelunginjury［J］．CritCareMed，，33(8):．

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