北京白癜风治疗多少钱 http://pf.39.net/bdfyy/bdfrczy/《柳叶刀》（TheLancet）4月17日医院曹彬教授团队的论文。作者结合COVID-19的尸检病理研究以及先前对SARS-CoV-2和SARS-CoV进行的基础科学研究证据，提出了关于SARS-CoV-2发病机理的若干假设，认为病毒性脓毒症对COVID-19的发病机制至关重要。虽然未来可能会证实假设是不完美的，但作者认为这些观点可为基础研究提供思路和指导方向。
摘要自冠状病毒病（COVID-19）暴发以来，临床医生已尽一切努力来了解这种疾病，现在我们已经对它的临床特征有了大致的了解。在临床实践中我们发现，即使没有明显的低血压，许多重症或危重症COVID-19患者也出现了肢冷和脉搏细弱等典型的休克临床表现。理解COVID-19中的病毒性脓毒症的机制有助于探索如何为这些患者提供更好的临床救治。在与从事COVID-19研究的基础科学家、病理学家和临床医生进行多轮讨论后，我们结合最近对COVID-19的尸检病理研究以及先前对严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）和严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV）进行的基础科学研究证据，提出了关于SARS-CoV-2发病机理的若干假设。我们认为病毒性脓毒症对COVID-19的发病机制至关重要。虽然这些想法可能会在将来被证明是不完美的，甚至是错误的，但我们相信，这些观点此刻可以为基础研究提供思路和指导方向。背景SARS-CoV-2疫情最早于年12月在武汉市首次报道，对中国乃至整个世界都产生了巨大影响。由SARS-CoV-2引起的疾病被称为冠状病毒病（简称COVID-19）。截止到年3月19日，确诊病例数已经增加到20万以上。尽管大多数感染SARS-CoV-2的患者仅有轻微症状，但约有5%的患者恶化为严重的肺损伤甚至多器官功能障碍，病死率约为1.4%[1]。在临床实践中我们发现，即使没有明显的低血压，许多重症或危重症COVID-19患者也出现了肢冷和脉搏细弱等典型的休克临床表现。这些患者中许多都表现出严重的代谢性酸中毒，表明可能存在微循环功能障碍。此外，除严重的肺损伤外，一些患者也有肝脏[2]和肾脏功能受损。这些患者符合Sepsis-3共识[3]中关于脓毒症和脓毒症休克的诊断标准，但SARS-CoV-2感染似乎是大多数患者的唯一病因[1]。在最近报道的一项COVID-19研究中，76%脓毒症患者的血液和下呼吸道标本细菌和真菌培养结果呈阴性[4]。因此，用“病毒性脓毒症”来描述重症或危重症COVID-19患者的临床表现更加准确[5]。理解COVID-19中病毒性脓毒症的机制有助于探索为这些患者提供更好的临床救治。病毒感染和COVID-19全身多脏器受累在活检或尸检病理研究中，早期[6]和晚期[7]COVID-19患者的肺部病理表现均出现弥漫性肺泡损害伴有透明膜形成，肺泡腔内单核细胞和巨噬细胞浸润，肺泡壁弥漫性增厚。通过电子显微镜，在支气管上皮和2型肺泡上皮细胞中可以观察到病毒颗粒[8,9]。此外，一些患者还存在脾萎缩、肺门淋巴结坏死、肾脏局灶性出血、肝脏肿大并伴有炎性细胞浸润、脑神经元水肿和分散的神经元变性。从COVID-19患者的呼吸道样本，以及粪便[10]和尿液[11]样本中均分离出了SARS-CoV-2感染性病毒颗粒，这表明重症COVID-19患者的多器官功能障碍至少部分是由感染直接攻击引起的。但是，目前在尸检中尚未发现病毒在多器官广泛播散。SARS-CoV-2是否可以直接靶向除肺以外的其它器官，特别是那些高表达ACE2[12,13]和L-SIGN[14]（均为SARS-CoV-2可能的细胞受体）的器官，还不得而知。此外，SARS-CoV-2如何传播到肺外器官仍然是一个谜。目前，已经观察到流行的SARS-CoV-2病毒株出现了基因组变异，但是这些变异是否造成病毒毒力的改变还需要进一步研究[15]。以细胞因子风暴和淋巴细胞减低为特征的宿主免疫反应失调是SARS-CoV-2感染的突出表现研究发现，COVID-19患者促炎细胞因子和趋化因子TNF-α、IL-1β、IL-6、G-SCF、IP-10、MCP1和MIP1α水平显著升高[16,17]。和重症流感相似，细胞因子风暴可能在COVID-19的免疫致病机理中起重要作用。此前研究表明，在流感病毒感染中，肺上皮细胞、巨噬细胞和树突状细胞（DC）都通过模式识别受体（PRR）的激活在一定程度上释放细胞因子；被激活的PRR包括Toll样受体TLR3、TLR7和TLR8、视黄酸诱导型基因I（RIG-1）和NOD样受体家族[18]。但是，目前对COVID-19细胞因子如何释放仍然知之甚少。识别SARS-CoV-2感染后细胞因子的主要来源，以及细胞因子风暴背后的病毒学机制，对理解COVID-19的致病机理至关重要。此外，将来的研究也需要阐明细胞因子激活的动态变化：感染后多长时间机体释放出第一批细胞因子？细胞因子有哪些？另外，重症COVID-19患者的多器官功能衰竭是由什么机制造成的？病毒感染造成的直接组织损伤，还是全身性细胞因子风暴？或是两者的协同作用导致？这些问题同样值得研究。另外，阻断这些促炎介质是否会影响患者的临床结局，这个问题也值得
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