HannyAl-Samkari,1,2RebeccaKarpLeaf,1,2WalterH.Dzik,1,2JonathanC.T.Carlson,1,2AnnemarieE.Fogerty,1,2AnemWaheed,1,2KatayoonGoodarzi,1,2PavanK.Bendapudi,1,2LarissaBornikova,1,2ShrutiGupta,2,3DavidE.Leaf,2,3DavidJ.Kuter,1,2RachelRosovsky1,21DivisionofHematologyOncology,MassachusettsGeneralHospital,Boston,MA;2HarvardMedicalSchool,Boston,MA;3DivisionofRenalMedicine,BrighamandWomen’sHospital,Boston,MA执行主编：张医院血液病研究所翻译：杨博张婕山西医科大学研究生审校：杨林花医院点评：杨林花医院全文关键点:
除血栓并发症外，出血也是COVID-19患者发病的重要原因。
入院时D-二聚体的升高是预测COVID-19患者发生出血、血栓形成、危重症和死亡的指标。
摘要新型冠状病毒肺炎（coronavirusdisease,COVID-19）患者的D-二聚体水平升高。早期报道显示感染者静脉血栓栓塞（venousthromboembolism,VTE）和弥散性血管内凝血（disseminatedintravascularcoagulation,DIC）的发生率增高，但样本量有限。本文为多中心回顾性研究，分析了例主要接受标准剂量的预防性抗凝血治疗的COVID-19住院患者（例为危重患者）的止血和血栓的发生率和严重程度。将伴有凝血相关并发症和不伴有凝血相关并发症患者的凝血指标和炎症指标进行对比。多变量逻辑模型检验了这些标志物预测凝血相关并发症、危重症和死亡的效能。影像学确认的VTE发病率是4.8%（95%置信区间[confidenceinterval,CI]，2.9%-7.3%），总的血栓并发症发病率为9.5%（6.8%-12.8%）。总体出血率为4.8%（2.9%-7.3%），严重出血率为2.3%（1.0%-4.2%）。在危重患者中，影像学确认的VTE发病率为7.6%（3.9%-13.3%），严重出血率为5.6%（2.4%-10.7%）。早期出现D-二聚体增高是住院期间凝血相关并发症（D-二聚体2,ng/mL；校正血栓比值比[oddsratio,OR]6.79[2.39-19.30]；校正出血OR，3.56[1.01-12.66]）、危重症和死亡的预测因子。提示住院期间血栓形成的其他早期指标包括血小板计数×/L（校正OR，3.56[1.27-9.97]）、C反应蛋白（C-reactiveprotein,CRP）mg/L（校正OR，2.71[1.26-5.86]）和红细胞沉降率40mm/h（校正OR，2.64[1.07-6.51]）。伴血栓并发症患者的ESR、CRP、纤维蛋白原、铁蛋白和降钙素原高于无血栓并发症的患者。DIC、临床相关的血小板减少和纤维蛋白原减少是罕见的，并且与显著的出血表现相关。鉴于观察到的出血率，需要进行随机实验以确定强化抗凝预防性治疗对COVID-19患者存在的潜在益处。（Blood.;(4):-）前言年12月在中国武汉首次发现的COVID-19已经成为了高发病率和死亡率的全球性流行病，对社会、文化和全球经济产生了深远的影响。虽然呼吸系统损伤是该疾病的主要特征，但早期的研究表明循环中D-二聚体水平升高与死亡率相关[1,2]，提示存在与COVID-19相关的凝血障碍。最近对COVID-19患者的尸检研究结果支持了这一推测，证明在扩张的小血管和毛细血管中存在纤维蛋白血栓和广泛的细胞外纤维蛋白沉积[3]。鉴于当前的全球大流行，迫切需要了解与COVID-19凝血功能障碍相关的出血和血栓性表现的发生率，以及异常凝血试验在预测出血风险、血栓形成和病情严重程度方面的临床应用价值。除D-二聚体外，凝血酶原时间（prothrombintime,PT）延长也与生存率下降以及危重症护理需求增加有关[4,5]。基于试验结果，70%以上死于感染的患者发生了弥散性血管内凝血（disseminatedintravascularcoagulation,DIC）[5]。其他的回顾性研究报道显示这些死亡患者的血栓发生率超过20%-30%，但预防性的抗凝血治疗在各研究之间不一致[6,7]。这些早期研究报告的高VTE发生率，促使一些学者建议增加用于COVID-19患者的经验性预防抗凝剂量[7]。最近发表的一份专家意见指导声明并没有就到底是标准预防剂量还是逐步增加抗凝剂量是预防血栓性事件的最佳剂量这一问题达成共识[8]。尽管缺乏血栓形成风险的明确证据或任何描述出血表现的研究，但一些机构最近已经发布了指南，包括内部指南和外部指南[9]，建议对D-二聚体水平升高但无已知血栓并发症的COVID-19患者使用中等剂量或治疗剂量的低分子肝素（lowmolecularweightheparin,LMWH）或输注普通肝素（unfractionatedheparin,UFH）。还有一些学者反对经验性的升级抗凝治疗[10]。因此，本研究的主要目标是研究COVID-19重症和非重症患者在大型多中心队列中的出血和血栓性并发症的发生率。此外，考虑到之前证实的COVID-19患者凝血参数、炎症参数和死亡率之间的相关性，我们的研究将这些标志物作为血栓和出血预测因子，并研究了在COVID-19中炎症和凝血并发症之间的关系。方法患者筛选和资料收集这一研究得到了PartnersHealthcare机构审查委员会的批准（批准号PHS/P）。所有的患者年龄≥18岁且在年3月1日到年4月5日确诊COVID-19（定义为鼻咽拭子/口咽拭子或痰标本显示SARS-CoV2逆转录聚合酶链反应[reverse-transcriptasepolymerasechainreaction,RT-PCR]阳性）。这些确诊患者在首次出现COVID-19时进行了D-二聚体检测，且经PartnersHealthcare研究患者数据登记处（一个大型多机构患者数据登记处）证明。D-二聚体检测用于确定本研究的
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