本文原载于《中华麻醉学杂志》年第1期
救治失血性休克时多采用快速麻醉诱导方式。罗库溴铵是快速麻醉诱导常用的肌松药，主要(约70%)经过肝胆系统消除，少部分(9%～10%)经肾脏排泄。失血性休克时心排血量减少、肝肾灌注不足、代谢器官功能受损、水电解质及酸碱平衡紊乱等因素影响药物在机体内的吸收、分布及消除[1,2]。因此本研究拟评价失血性休克因素对猪罗库溴铵药代动力学的影响，为临床研究提供参考。
材料与方法
清洁级巴马小型猪16头，3～5月龄，雌雄不拘，体重22～25kg，医院实验动物中心提供。经耳缘静脉注射丙泊酚3mg/kg，再以10mg·kg－1·h－1的速率静脉输注，保留自主呼吸。局麻下行右颈内静脉及双侧股动脉穿刺置管术，分别用于采集血标本、有创动脉压监测和放血。将右前肢脱毛、消毒，采用TOFWatchSX肌松监测仪(Organon公司，爱尔兰)，正极电极置于皮下尺神经近端，负极电极置于皮下尺神经远端，两电极相距2～3cm，加速传感器固定于右前肢掌侧两脚趾之间。采用四个成串刺激模式，波宽0.2ms，频率2Hz，电流强度50～60mA，记录胫骨前肌的肌颤搐。操作结束后停止输注丙泊酚，使动物苏醒。
采用随机数字表法分为2组(n＝8)：对照组(C组)和失血性休克组(HS组)。HS组动物苏醒后10min经15min自左股动脉匀速放出约40%的血容量(全身血容量按30ml/kg计算)，稳定60min为模型制备成功；C组仅进行穿刺置管而不放血。
C组于苏醒后85min、HS组于建模成功后静脉注射丙泊酚3mg/kg和芬太尼30μg/kg麻醉诱导，睫毛反射消失后立即静脉注射罗库溴铵(批号：，浙江仙琚制药股份有限公司)3.78mg/kg，四个成串刺激的T1完全消失后行气管插管术，随后行机械通气，潮气量10ml/kg，维持PETCO～45mmHg(1mmHg＝0.kPa)，静脉输注丙泊酚10mg·kg－1·h－1维持麻醉。
分别于注射罗库溴铵后即刻、2、4、7、10、15、20、30、60、、、、、和min时，采集颈内静脉血样5ml，置于肝素化EP管内，0转/min离心5min(离心半径10.5cm)；取血浆，按1ml血浆加0.5ml醋酸铵(20mmol/L，pH值3.0)比例进行酸化，－80℃保存。采用高效液相色谱-二级质谱联用法(APIQ-Trap型液相色谱-质谱联用仪，ABSciex公司，美国)测定血浆罗库溴铵浓度[6]。根据血药浓度计算罗库溴铵最大血药浓度(Cmax)、消除半衰期(t1/2)、血浆-效应室平衡速率常数(Ke0)、药-时曲线下面积(AUC0→∞)和平均驻留时间(MRT0→∞)。
采用SPSS19.0软件进行分析，正态分布的计量资料以均数±标准差(±s)表示，重复测量设计的计量资料比较采用重复测量设计的方差分析，随机区组设计的计量资料比较采用成组t检验，P0.05为差异有统计学意义。
结果
与C组比较，HS组注射罗库溴铵后20、60～min时血药浓度升高(P0.05)，见表1。
与C组比较，HS组t1/2和MRT0→∞延长，Ke0降低(P0.05)，Cmax和AUC0→∞差异无统计
意义(P0.05)见表2。
讨论
失血性休克动物模型的建立主要有2种方法：压力控制法和容量控制法。前者通过控制血压制备模型，难以维持较长时间，且破坏机体的代偿机制；后者通过控制血容量建立，更符合临床上失血性休克的病理生理特点，且能维持较长时间。因此本研究参照文献[3]选择容量控制法：放血量为全身血容量的40%，并维持60min。该方法符合失血性休克的定义，即短时间内大量(超过总血量的30%～35%)失血而又得不到及时补充。因此，本实验制备的失血性休克动物模型是可靠的。
本研究参照文献[4]，选择静脉注射罗库溴铵的剂量为3.78mg/kg。参照文献[5]设定肌松监测仪参数；参照文献[6]设定血药浓度测定时点；本研究采用高效液相色谱-二级质谱联法测定罗库溴铵血药浓度，该方法具有灵敏度高、分析速度快和准确度高等优点，广泛用于血药浓度检测[6,7]。
本研究结果显示，与C组比较，HS组t1/2延长33%，Ke0减少22%，MRT0→∞延长67%，表明失血性休克猪罗库溴铵的消除减慢，体内停留时间延长。本研究中2组Cmax和AUC0→∞无明显差异，失血性休克不影响罗库溴铵的吸收，因为罗库溴铵采用静脉给药，药物直接进入血液循环。
本研究采用容量控制法制备的失血性休克模型仅模拟临床上肢体创伤引起的失血性休克，其他原因如内脏出血引起的失血性休克情况下，罗库溴铵的药代动力学有何变化仍需进一步探讨。
综上所述，失血性休克猪罗库溴铵的消除过程减慢。
参考文献
曹惠鹃等
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